Hati adalah pusat utama metabolisme obat melalui proses biotransformasi yang melibatkan dua fase: fase I dan fase II. Pada fase I, enzim-enzim seperti sitokrom P450 mengoksidasi obat untuk menghasilkan metabolit yang lebih polar. Pada fase II, konjugasi seperti glukuronidasi dan sulfatasi mengikat metabolit fase I untuk meningkatkan ekskresi. Memahami anatomi dan fisiologi hati, termasuk distribusi dan aktivitas enzim metabolik, penting untuk merancang terapi yang efektif. Gangguan pada fungsi hati, seperti sirosis atau hepatitis, dapat mempengaruhi kemampuan hati untuk memetabolisme obat, memerlukan penyesuaian dosis untuk menghindari akumulasi dan efek samping.

Hati berfungsi sebagai organ detoksifikasi utama, menghilangkan produk limbah dan zat beracun dari darah. Zat-zat ini, termasuk metabolit obat, diproses dan diubah menjadi bentuk yang dapat diekskresikan melalui urin atau feses. Struktur anatomi hati yang mencakup sinusoid dan sel-sel Kupffer memfasilitasi proses ini. Gangguan fungsi detoksifikasi, seperti pada gangguan hati kronis, dapat mempengaruhi kemampuan hati untuk memproses obat secara efektif, sehingga mempengaruhi farmakokinetik obat, termasuk waktu paruh dan konsentrasi obat dalam darah. Pemahaman ini membantu dalam penyesuaian dosis dan pemilihan obat yang sesuai.

Hati menerima darah dari dua sumber utama: arteri hepatika dan vena portal. Aliran darah ini mempengaruhi bagaimana obat didistribusikan dan dimetabolisme di hati. Aliran darah melalui sinusoid hati memungkinkan obat untuk berinteraksi dengan sel-sel hepatosit yang mengandung enzim metabolik. Perubahan dalam aliran darah, seperti pada kondisi hipertensi portal atau sirosis, dapat mempengaruhi laju metabolisme obat dan distribusi ke sel hepatosit. Mengetahui bagaimana perubahan aliran darah mempengaruhi proses metabolik membantu dalam penyesuaian dosis obat untuk mencapai efek terapeutik yang diinginkan sambil mengurangi risiko efek samping.

Hati juga berperan dalam ekskresi bilier, di mana obat-obatan dan metabolitnya dikirim ke empedu dan kemudian dikeluarkan melalui saluran pencernaan. Proses ini melibatkan sekresi obat ke dalam empedu dan transportasi ke duodenum. Ekskresi bilier penting untuk penghapusan obat yang tidak dapat dihilangkan melalui ginjal atau yang memiliki waktu paruh yang panjang. Gangguan pada produksi atau aliran empedu, seperti cholestasis atau penyakit bilier, dapat mempengaruhi ekskresi bilier obat, menyebabkan akumulasi dan potensi toksisitas. Memahami peran hati dalam ekskresi bilier memungkinkan penyesuaian terapi dan pengelolaan risiko terkait.